Hopper filmszínészi pályafutása több mint ötven évet fog át. Legnagyobb sikere az 1969-ben forgatott, kultuszfilmmé vált Szelíd motorosok, amelynek nemcsak egyik főszereplője volt Peter Fonda mellett, hanem a rendezője és forgatókönyvírója is. Ez utóbbiként kapta első Oscar-jelölését, a következőt pedig az 1986-ban forgatott A legjobb dobás című filmben nyújtott alakításáért, egy alkoholista középiskolai kosárlabda-edző megformálásáért.

Dennis Hopper szinte élete utolsó pillanatáig dolgozott: tévésorozatot forgatott és fotóalbuma megjelenését készítette elő.